美国mRNA疫苗开启人体测试,意味着什么?

发表时间:2020-02-26 09:48

  来源:科技日报

  据外媒2月24日报道,美国制药公司Moderna将第一批疫苗送至美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)开启了人体测试。

  美国的mRNA疫苗开启人体测试,是不是意味着快研发出来了?之前说疫苗从研发到上市要十余年甚至几十年,为什么mRNA疫苗可以这么快?

  疫苗研发进展需要数据支持

  与药品和疫苗一样,mRNA临床前同样需进行有效性和安全性验证。mRNA疫苗研发项目相关负责人介绍,在有效性验证方面,首先要将mRNA打入动物体内,检测是否会产生抗体;其次,用病毒攻击动物,通过“攻毒”试验看看产生的抗体是不是有保护。

  安全性方面,例如在动物上对不同的剂量进行试验,确定急毒、常毒等相关数据。没有毒理学的数据,那是不可能上临床的。

  目前,没有看到美国在开展这一人体测试前进行动物试验的原始数据,更大可能是他们没有做疗效的验证,应该只做了安全性的评价,直接开启人体测试,以达到最快的目标,也可能是为了股价或吸引投资而做的宣传。

  根据目前获得的信息,Moderna公司mRNA疫苗是开展人体测试,并非临床试验。据介绍,Moderna公司是1月24号宣布开展mRNA疫苗研发的,最初计划3.5个月后(5月份左右)进入临床,但由于中国mRNA疫苗的研发进展速度非常快,美国方面也在加速疫苗研发的进程。

  但从具体工作来讲,1个月的时间很难说Moderna公司已经从活体动物中验证到了有效抗原的产生,或者进行了攻毒试验等。

  相关负责人介绍,从动物身上检测到抗体的工作,国内很多企业都已经做完了,美国未必比国内做得快。

  据介绍,我国2月6日已经完成了第一批试验用mRNA疫苗的生产,产品自检合格,包装mRNA的纳米颗粒非常均一,达到相关标准。

  2月7日,mRNA疫苗接种到试验小鼠身上,开始免疫原性评价。

  2月11日,相关单位启动了在动物模型上的攻毒试验,看接种了这种疫苗的小鼠是否会在新冠病毒攻击后仍能保持健康,并与未接种疫苗的小鼠进行对比。

  攻毒试验的周期为7-8天,需要通过试验对疫苗和使用方案进行优化、改进。很多工作例如安全性、疫苗的稳定性、质量控制等方面的工作在同步推进。预计一个月之内可以基本上明确不同的mRNA疫苗中哪种保护力最佳。初步计划4月将进入安全评价阶段,通过后进入临床试验阶段。

  该负责人表示,对于业内而言,如果企业能够拿出数据(如毒理数据、动物试验数据等)来,我们才能够了解它真正做到哪一个阶段,是否取得实质性进展。

  mRNA疫苗具有速度优势

  如果把疫苗研发比作长跑,mRNA疫苗有着先天的速度优势,源自它的结构简单、可人工批量合成。

  斯微生物创始人兼CEO李航文介绍,mRNA疫苗是在体外合成病毒的相关序列mRNA,将mRNA传递到人体细胞内形成免疫记忆。类似于科学家“设计图纸”交到体内,机体按照mRNA合成蛋白质(抗原),让正常人形成免疫记忆。

  因此,机体能不能按照“图纸”合成抗原、合成的抗原安不安全是关键的验证步骤,一旦在活体动物中验证能够产生有效抗原就能很快向下推进。

  “按照‘图纸’合成抗原要在动物体内进行验证。”李航文介绍,在此之前要根据病毒序列等信息进行抗原设计、mRNA的设计等,确保进入人体内能够开启按“图纸”合成的程序。此外,mRNA极易降解,还需要独特的包裹技术将其带入机体内,这也是mRNA疫苗与其他技术路线产生的疫苗不同之处。

  mRNA小样生产之后,注射到动物体内,如果能够检测到抗原特异的抗体意味着迈出了成功的第一步。“我们已经获得了较高滴度的抗体,现在正在检测中和抗体,目前非常有希望获得有效的疫苗。”李航文表示,尽管mRNA疫苗相对迅速,但也需要持续的研发。